近日，Vera Therapeutics宣布，其在研重组融合蛋白新药atacicept在免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者中开展的2b期临床试验达到了主要终点。新闻稿指出，Vera计划在2023年上半年将该候选药物推进到3期试验中。

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IgAN是一种严重的进行性自身免疫性肾病。在高达50%的患者中，IgAN会发展成终末期肾病（ESKD）或肾衰竭，将对患者的生活造成巨大的影响。IgAN是由具有免疫原性的半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的产生驱动的，它能够触发自身抗体导致致病性免疫复合物IgA的形成，而IgA沉积在肾小球中会引起炎症和进行性损伤。IgA肾病的进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。

Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）结合。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，可促进与某些自身免疫性疾病（包括IgAN和狼疮性肾炎）相关的B细胞存活和自身抗体产生。Vera公司认为该候选药物通过靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，可能成为潜在“best-in-class”药物。

此次公布结果的是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，评估了atacicept在116名IgAN患者中的安全性和有效性。主要终点分析结果显示，第24周时通过尿蛋白肌酐比值（UPCR）来评估蛋白尿的变化，合并的75/150 mg剂量组的蛋白尿水平与基线相比平均降低了31%，降低水平与安慰剂组相比具有统计学意义（p=0.037）。单独的150 mg剂量组与基线时相比，蛋白尿平均降低了33%，降低水平与安慰剂组相比同样具有统计学意义（p=0.047）。全atacicept组（ALL组）与安慰剂组相比的结果如下图所示。

▲第24周时的UPCR-24h百分比变化（图片来源：参考资料[1]）

在第36周时，全atacicept组有38%患者的数据可用。结果显示，与安慰剂组相比，全atacicept组的蛋白尿在36周时有进一步下降的趋势，如下图所示。

▲第36周时的UPCR-24h百分比变化（图片来源：参考资料[1]）

此外，探索性终点分析结果显示，全atacicept组的估计肾小球滤过率（eGFR）在24周内保持稳定，且atacicept从基线到24周时能稳健地降低Gd-IgA1，如下图所示。

▲基线到第24周时的Gd-IgA1百分比变化（图片来源：参考资料[1]）

安全性结果表明，atacicept的耐受性良好，与先前观察到的安全性一致。其中，不良事件（AE）导致的停药率为1%，感染率与安慰剂相当。全atacicept组中有2%的患者、安慰剂组中有9%的患者观察到了严重的治疗伴发不良反应。这些结果建立在先前对atacicept在迄今为止超过1500例患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中进行的综合分析的基础上，在这些试验中，atacicept均表现出良好的耐受性。

Vera Therapeutics的首席执行官Marshall Fordyce博士表示：“我们很高兴能分享ORIGIN临床试验的积极结果，这证明了atacicept不仅能够显著降低Gd-IgA1，还能改善肾功能。这些结果是在一项跨国的、随机、双盲安慰剂对照试验中，通过临床上有意义的蛋白尿减少和eGFR的稳定来衡量的。不管是对Vera，还是对整个IgAN患者群体来说，这都是一个重要的里程碑。Atacicept对目前治疗选择有限的IgAN患者来说可能是变革性的疗法。我们期待快速将150 mg剂量推进到我们预定的3期关键试验。”

关键词： 如下图所示 参考资料 融合蛋白